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每天一片的口服减重药获批:适应症边界、72 周数字与 FDA 眼部警示

11-13 11:24 来自减肥
               

从按周注射的剂型到每天一片的口服片剂,是这次获批里最先被注意到的一处变化。据国家药监局 11 月 12 日官网信息,以及澎湃、财联社、证券时报、医学界 11 月 12 日至 11 月 13 日的报道,礼来申报的 1 类创新药奥氟格列隆钙片获批上市,商品名为「穆优达」;它的定位是国内首个获批用于成人体重管理的口服 GLP-1 受体激动剂。报道同时提到,我国已批准的减重药共有 7 种。药名、商品名、申报方与「首个口服」这个限定,是这条消息里可以逐项对上的几项。

获批适应症的边界写得比较细。文件把适用人群限定在成人的长期体重管理,前提是在控制饮食和增加运动的基础上;BMI 分了两条路径,初始 BMI 达到 30 及以上归为肥胖,初始 BMI 在 27 及以上、低于 30 的归为超重,后一条还要求伴有至少一种体重相关合并症。合并症在报道里被列举为高血压、血脂异常、高血糖、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征、心血管疾病等。30 这一档不附加合并症条件,27 至 30 这一档要同时满足合并症条件,长期体重管理与成人两个限定也一并写进适应症。这些是获批文件划出的范围,报道里没有出现针对具体人的用药安排。

药物来历与剂型对照各有一组信息。奥氟格列隆由中外制药发现,2018 年授权给礼来,成人 2 型糖尿病适应症目前仍在国家药监局审批过程中,与这次获批的长期体重管理适应症分属两条申报线。剂型差别要拿另一款口服药对照才看得清:据这几篇报道,诺和诺德的口服司美格鲁肽属于多肽类,需要空腹服用,服药后 30 分钟才能进食饮水,且饮水不超过 120ml;奥氟格列隆为口服小分子非肽类 GLP-1RA,每日 1 片,全天任意时间服用,不受饮食饮水限制。前者把服药时间、进食间隔与饮水量都写成条件,后者把这几项限制拿掉,剩下的是每日 1 片。报道另提到,诺和盈片剂今年 1 月在美国上市,8 月在中国递交长期体重管理上市申请并获受理。

ATTAIN-1 临床研究给出的是另一组数字。研究纳入 3127 名不合并糖尿病的肥胖或超重成人,72 周时 6mg、12mg、36mg 三组平均体重下降分别为 7.5%、8.4%、11.2%,安慰剂组为 2.1%;按坚持用药者统计,三组分别为 7.8%、9.3%、12.4%。最高剂量组还记录了平均下降 12.4 公斤、约 40% 患者减重超 15%、内脏脂肪减少超 30%、腰围较基线最大减少约 11 厘米。三组百分比随剂量从 6mg 到 36mg 逐档抬高,安慰剂组单独列在 2.1%;12.4 公斤与约 11 厘米是同一剂量组里分别用公斤和厘米记下的两项。ATTAIN 全球 III 期项目共纳入中国、美国、巴西、印度、日本等 4700 多名参与者,这个总数把 ATTAIN-1 包在里面。

ATTAIN-2 换了一组人群,纳入 1613 名合并 2 型糖尿病者,最高剂量组 72 周体重下降 9.6%,按坚持用药者统计为 10.5%,糖化血红蛋白较基线 8.1% 下降 1.8 个百分点。安全性部分,报道写明最常见不良反应为恶心、便秘、腹泻、呕吐等胃肠道反应,多为轻中度,主要出现在剂量递增阶段;各剂量组因不良反应停药的比例为 5.3%~10.3%,安慰剂组为 2.7%。这两组数字一项记体重与糖化血红蛋白,一项记不良反应与停药比例,都来自临床研究的记录。

FDA 在 11 月 9 日另发过一份通告:使用 GLP-1 受体激动剂类药物可能增加一种较罕见但可能导致永久视力丧失的眼部疾病风险,要求相关上市申请持有人在说明书中增加风险警示,涉及司美格鲁肽、利拉鲁肽、替尔泊肽等。通告落在「可能增加风险」与「要求增加警示」这两个动作上,改动的位置是说明书文字。礼来 11 月 12 日表示的则是另一组口径:该药属进口自费药,具体售价参照各医药机构定价,销售时间未定,产能已提前启动生产。9 日的眼部风险警示与 12 日的售价未定、销售时间未定,被报道并列放在同一批消息里,一处是监管方对同类药物说明书的要求,一处是企业对上市节奏的说明。

背景数据另有两处口径。据《中国居民营养与慢性病状况报告(2020年)》,我国成年居民超重肥胖占比超 50%,6—17 岁儿童青少年接近 20%;据 IQVIA《2026 中国减重药物市场全景洞察报告》,2025 年全渠道规模 141 亿元,预计 2026 年为 178 亿元。前一组来自居民营养与慢性病状况报告,后一组来自市场洞察报告且带「预计」二字,两组都按各自报告标注,与获批适应症和临床数字分开来看。

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